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许根俊简历

发布时间: 2011-10-12

  许根俊(1935.11~2008.1),出生于安徽省歙县。生物化学家。1991年当选为中国科学院学部委员(院士)。1985年加入九三学社。九三学社第九、十届中央委员会委员。第十二、十三届九三学社上海市委副主委。

  许根俊,1935年11月23日出生于安徽省歙县。1946年9月至1948年9月在安徽省歙县中学学习;1948年9月至1950年9月在安徽省旌德县中学学习;1950年9月至1953年9月在安徽省休宁中学学习。1957年毕业于上海复旦大学化学系;1957年至今在中国科学院上海生物化学研究所工作,曾任实习研究员、助理研究员、副研究员;1985年3月晋升为研究员;1991年当选为中国科学院学部委员,1993年任生物学部常委,1995年至2000年任生物学部副主任;1997年当选为中国生物化学与分子生物学会副理事长。

  许根俊20世纪50年代参加了催产素和胰岛素的人工合成研究。在60年代,他进行了酶的动力学、酶的侧链基团的化学修饰与其生物活力的关系、酶的作用动力学、蛋白质脲变性和复性的动力学过程的研究。70年代进行对菠萝蛋白酶在医学上的应用、烟草花叶病素的人工合成和猪心蛋白激酶的研究,用天然肽于蛋白质的人工合成来研究蛋白质的结构功能,和用碳酸酐酶处理核潜艇二氧化碳废气的研究。80年代起,展开对果糖-1,6-二磷酸酯酶、醛缩酶、蛇肌甘油醛脱氢酶、果糖-6-磷酸-2-激酶和马铃薯焦磷酸、果糖-6-磷酸-1-磷酸转移酶的研究。在国外他对兔肝果糖1、6-二磷酸酯酶、胸腺素β-4和烯醇化酶的解离聚合进行了研究。近年,他除了继续果糖-1,6-二磷酸酯酶的研究外,还进行蛋白质伸展和重折叠,蛋白质的结构域等方面的研究。

  在胰岛素的人工合成的研究中,解决了用钠-氨法还原胰岛素的硫硫键、除去它的苄基保护基和还原胰岛素的重氧化并恢复其生物活力的问题。胰岛素的还原重氧化已经有许多人采用过许多种还原的条件,进行过研究,都失败了。当时

  多肽合成正处于发展初期,可以用于蛋白质合成的保护基和脱除保护基的方法不是很多,而钠氨是惟一能用于除去所有保护基的系统,特别是对于巯基的保护基。这一问题的解决,对最后确定人工合成胰岛素的路线和解决人工合成胰岛素的最后一步起到了重要的作用。

  许根俊对胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶的动力学和构像变化与活力的关系以及蛋白激酶进行了一定的研究。指出对于包含两个酶中间物的系统,如果存在典型的非竞争性抑制,那么它的米氏常数就等于它的解离常数。他在对蛋白质脲变性和复性的动力学过程的研究中,较早的观察到酶在变性的过程中活力的丧失先于整体构像变化的过程,在复性的过程中活力的恢复过程也快于整体构像恢复过

  程。在对蛋白激酶的研究中,他首先观察到蛋白激酶具有两个cAMP结合部位,这些当时处于有发展前途的研究,都在文化大革命中被迫中断了。

  许根俊首先提出了用天然肽于蛋白质的人工合成来研究其结构功能的设想,并以胰岛素为对象,提出实现这一设想的具体方案,并领导了这一工作。他本人解决了实现这一设想的关键问题,从而实现了这一设想,为胰岛素的结构和功能的研究开辟了一个新的方向。在此基础上,生化所对胰岛素的结构和功能开展了一系列的研究,获得了一批成果。

  在蛇肌果糖-1,6-二磷酸酯酶的研究中,对该酶的动力学、作用机制、别构调节机理和构象的动态变化与活力的关系进行了系统的研究。发现了该酶在逆反应中存在有磷酰化的中间物,从而阐明了该酶催化的乒乓机理,通过对它的低底物动力学研究,提出了一个能解释目前动力学矛盾结果的动力学机制。他发现了别构部位和催化部位信息传递的分子基础,提出了在天然状态下,该酶的活性部位是不完善的观点。他发现了AMP的双层调节作用,碱性pH的激活作用和中性PH的抑制作用,以及克隆了在蛇肌果糖-1、6-二磷酸酶的基因,得到了在蛇肌果糖-1,6-二磷酸酯酶的结晶,并测定了在蛇肌果糖-1,6-二磷酸酯酶的晶体结构,并在结构的基础上进行点突变,研究它的结构和功能的关系、催化机制和调节机制。这是国内对一个具有亚基结果的蛋白质进行最为系统完整的研究,从提纯、动力学、作用机制到晶体结构,并在结构的基础上进一步研究它的作用机制和调节机制。

  他还开展了对蛋白质的结构层次和蛋白质的折叠方面的研究。他研究了结构域的划分、分离结构域单独存在时和存在于蛋白质中结构和功能的比较。认为分离结构域整合到蛋白质分子中,通过结构域之间的相互作用,结构上有一个调整过程。他还发现蛋白质的非正常折叠主要是折叠过程中,中间物的疏水面暴露引起聚积的复反应所致。

  许根俊在国外也进行了一系列的研究工作,确定了兔肝果糖-l,6-二磷酸酯酶的催化部位和别构部位,并在其一级结构阐明以前确定了它们在其一级结构中的位置。证明了胸腺素β-4是一个广泛存在的多肽,证明了该肽是由巨噬细胞而不是由胸腺细胞合成的,纠正了当时认为该肽是胸腺细胞合成的错误观点。通过对烯醇化酶的解离和聚合的研究,他发现了烯醇化酶的反常的解离行为,和Weber教授一起提出了寡聚体蛋白和解离的亚基有不同的稳定态的多种构象状态,此后这一观点为在多种寡聚体蛋白上用稀释解离和加压解离聚合等实验所证实,为蛋白质的解离聚合的研究开辟了一个新方向。

  许根俊1992年当选为九三学社第六届中央委员会委员;1996年8月,增选为九三学社上海市委员会委员、常委会委员、副主任委员;1997年7月在九三学社上海市第十二届代表大会上当选为市委副主任委员;1997年11月,在九三学社第七次全国代表大会上当选为第十届中央委员会委员;1998年1月,当选为全国政协第九届全国委员会委员。

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