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王恩多简历

发布时间: 2008-08-28

  王恩多(1944.11~),原籍山东诸城,生于四川重庆。生物化学与分子生物学家。中国科学院上海生命科学研究院研究员,研究组长。2005年当选为中国科学院院士,2006年当选为第三世界科学院院士。1990年加入九三学社。

  王恩多,女,1944年11月18日出生于四川重庆。1955年9月~1961年8月在山东济南一中学习;1961年9月至1965年山东曲阜师范学院化学系学习;1965年9月至1969年9月中国科学院上海生物化学研究所酶学研究室研究生;1967年7月至1975年2月在生化所工作,其间1968年8月至1970年2月在天津小站解放军农场4703部队劳动锻炼;1975年2月至1978年8月在山东曲阜师范学院化学系工作;1978年9月至1981年8月中国科学院上海生物化学研究所酶学研究室研究生,获硕士学位;1984年10月至1987年1月获Fogarty国际奖研金在美国加州大学戴维斯分校医学院生物化学系访问。她1992年10~12月、1994年9-12月、1998年1-4月三次访问法国斯特拉斯堡法国科学研究中心分子与细胞生物学研究所,在该所进行合作研究;2000年6~8月、2003年9~11月、2006年7~9月访问加拿大拉乌尔大学;1996年9月~1997年2月访问香港科技大学生物化学系。

  王恩多长期进行酶学及酶与核酸相互作用的研究。主持国家“973”、“863”、国家自然科学基金重点和面上项目、中国科学院重大和重点项目、上海市基础研究重点项目计16项。

  王恩多在3’磷酸甘油醛脱氢酶的研究中发现蛇肌酶与底物ATP的结合远比兔肌酶弱;冬眠动物的酶与底物的结合和催化反应的效率要低得多。她鉴定了酵母3’-甘油醛磷酸脱氢酶主要基因TDH3的上游激活序列,为构建酵母高表达质粒提供了有效的上游DNA序列。在头孢菌素酰化酶的研究中,她首次用基因重组的方法研究了头孢菌素酰化酶翻译后加工和亚基重组,证明这种酰化酶可能属于一种新的N-端亲核水解酶类;构建了三个有应用前景的头孢菌素酰化酶高产的基因工程菌株。

  王恩多的主要研究工作是以氨基酰-tRNA合成酶及其相关tRNA为对象研究酶与核酸的相互作用,氨基酰-tRNA合成酶催化蛋白质生物合成的第一步反应—tRNA的氨基酰化反应,氨基酰-tRNA合成酶对tRNA的精确识别保证了由信使核糖核酸到蛋白质精确翻译,具有重要的生物学意义。由于氨基酰tRNA合成酶在生物体内含量很低,得到纯酶进行研究相当困难,王恩多从基因高表达入手,建立了多种生物体系亮氨酰-和精氨酰-tRNA合成酶和相关tRNA基因的高表达系统,建立了高效的tRNA的T7 RNA聚合酶的体外转录系统,这些研究系统的建立奠定了研究氨基酰-tRNA合成酶及其相关tRNA相互作用的基础。她领导的研究组系统研究了大肠杆菌精氨酰-tRNA合成酶中的某些赖氨酸、全部色氨酸合半胱氨酸等重要残基在识别和与tRNA相互作用中的作用,用核磁共振的方法研究了底物结合时酶被诱导产生构像变化;首次系统研究了带有第一类氨基酰-tRNA合成酶特征KMSKS序列的嗜热脂肪芽孢杆菌中的精氨酰-tRNA合成酶的性质,发现该序列中的第二个赖氨酸(K)在催化氨基酸活化反应中与另一个特征序列HIGH上游K的互补关系;在人细胞质精氨酰-tRNA合成酶的研究中,发现两种长短不同的精氨酰-tRNA合成酶是由同一条信使核糖核酸翻译得到,这两种形式的酶具有形同的酶学动力学性质。在亮氨酰-tRNA合成酶的研究中,建立了大肠杆菌、超嗜热菌(Aquifex aeolicus)、人细胞质和线粒体中亮氨酰-tRNA合成酶和相关tRNA的研究系统,发现大肠杆菌亮氨酰-tRNA合成酶的CP1结构域的292-293氨基酸之间肽键的断裂不影响酶催化的第一步反应,使第二步反应活力丧失,其他几个肽键的断裂对第二步反应的活力影响较小,在该部位的一个插入肽段形成的酶变种可以以4倍差别的催化效率催化大肠杆菌亮氨酸tRNA两种等受体的氨基酰化,在这两个部位的点突变都会影响酶的编校功能,她首次报道了该酶的CP1结构域为编校结构域,编校类型为氨基酸转移到tRNA以后的编校;超嗜热菌亮氨酰-tRNA合成酶是唯一已知的双肽链酶,她首次克隆和表达了该酶的基因得到了高活力酶,首次报道了该酶的多种特性,如单独的b亚基可以结合tRNA,利用这一特点首次建立了酵母三杂交系统,用此系统鉴定了酶分子上与tRNA结合的两个结构域,该酶可以氨基酰化最原始的tRNA分子—小螺旋,唯有该酶的单独的CP1结构域具有编校功能,在CP1结构域内的一段20个氨基酸的肽段是其形式编校功能所在,它可以赋予原本不具有编校功能的单独的大肠杆菌CP1结构域具有编校功能,提出该古老的细菌含有亮氨酰-tRNA合成酶进化遗迹。关于氨基酰-tRNA合成酶及其与相关tRNA的研究论文多次被《生物化学年鉴》,《细胞》,《分子细胞》,《自然—结构生物学》,《美国科学院院报》,《欧洲分子生物学组织杂志》等国际权威杂志的文章引用。在该领域研究中她和她领导的研究组在国际上占有一席之地,有些研究工作位于世界前列。王恩多还被国际著名学术刊物《EMBO Journal》,《Nucleic Acids Research》,《Journal of Biological Chemistry》,《Biochemistry》多次邀请为审稿人。

  她发表研究论文百余篇,其中80篇发表在SCI收录的杂志上,56篇发表在国外杂志上,被引用500余次。她还有三项发明专利被授权。她多次被邀请在国际和国内的专业会议上进行学术报告。

  由王恩多领衔的氨基酰tRNA-合成酶及其与相关tRNA的相互作用研究项目2000年获上海市科学技术进步一等奖,2001年国家自然科学二等奖。她2000年获上海市三八红旗手标兵和1998~2000年度上海市劳动模范荣誉称号;获2002年上海市第二届巾帼创新奖,同时被授予上海市三八红旗手标兵;2006年被授予上海市三八红旗荣誉奖章;2006年获得何梁何利基金科学与技术进步奖。

  她培养博士研究生28名(已获博士学位16名),硕士生3名。她指导的研究生论文评为2002年全国百篇优秀博士论文、2004年全国百篇优秀博士论文提名奖、2006年中国科学院50篇优秀博士论文;指导的研究生获得包括中国科学院院长特别奖和优秀奖,九源奖学金一等奖、明治乳业特别奖等各类奖项40余人次。由于指导研究生的成绩,王恩多获得中国科学院2003年宝洁优秀研究生导师奖和2005年优秀研究生导师奖,2006年评为中国科学院优秀研究生导师。

  她2000年至今任《生物化学与生物物理学报》编委,2005年当选为中国生物化学与分子生物学学会常务理事, 2006年担任第五届分子生物学国家重点实验室学术委员会主任。她1993年起连续三届当选为上海市妇女联合会执行委员、1997年被任命为上海市科学技术党委妇女工作委员会副主任、2000年任命为主任,2001年当选为上海市女科学家联谊会副理事长、2005年当选为理事长,1998年当选为第十届上海市人大代表,2003年当选为第十届全国人大代表。

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